Bac Spécialité SVT 2 septembre 2026 Polynésie
Exercice 2: (8 points) Génétique et évolution - L'obésité monogénique
L’obésité a un déterminisme complexe multifactoriel. Toutefois, chez environ 5 % des individus obèses, il existe des formes monogéniques (liée à l’expression d’un seul gène) pour lesquelles une seule mutation est suffisante pour entraîner une obésité. Elle correspond à des situations très rares, héréditaires et responsables de surcharges pondérales sévères, à début précoce depuis la petite enfance.
Un nouveau traitement, le setmelanotide est en cours de développement..
Montrez que le modèle des Souris L536H permet d’expliquer l’efficacité du traitement au setmelanotide chez l’humain atteint d’obésité monogénique.
Vous organiserez votre réponse selon une démarche de votre choix intégrant des données des documents et les connaissances utiles.
document 1 : voie de contrôle de l’appétit par la leptine par des neurones de l’hypothalamus, chez la Souris et chez l’humain
La leptine est une hormone produite à partir de lipides (molécules graisseuses) par les adipocytes (cellules de réserves graisseuses). Elle intervient dans le processus de perte d’appétit. La concentration de leptine diminue après une privation alimentaire et augmente après un apport de nutriments.
d'après J. F. Ruth et al.. 2022. The Genetics of obesity: from discovery to biology.
document 2 : phénotypes d’une Souris saine et d’une Souris atteinte d’obésité monogénique L536H
Des équipes de chercheurs ont identifié une mutation sur le gène responsable de la synthèse de la protéine LEPR des Souris. Cette mutation se nomme: L536H.
d'après Claudia Berger et al.. 2021
document 3 : caractérisation de la mutation L536H
On compare un fragment de la séquence du gène et de la protéine LEPR des souris A et B pour la zone CRH2
ATT, ATC, ACT: Initiateur de codon stop (arrêt de la chaine d’acide-aminés).
Organisation du gène codant la protéine LEPR.
d'après Claudia Berger et al.. 2021
document 4 : IMC et mutation du gène LEPR
Une équipe de chercheurs a publié de 1998 à 2018, différents résultats de recherches effectuées chez des individus humains souffrant d’une pathologie liée à une mutation du gène LEPR humain (localisé sur le chromosome 1). Ces derniers ont calculé l’IMC moyen (indice de masse corporelle) basé sur les relevés effectués en France.
On considère un individu en surpoids si l’IMC dépasse les 25 kg/m
2, en obésité modérée au-delà de 30 kg/m
2, obésité sévère si plus de 35 kg/m
2 et enfin obésité massive au-delà de 40 kg/m2..
d'après Adriana Nunziat. 2018. Caractéristiques fonctionnelles et phénotypiques des mutations des récepteurs de la leptine humaine.
document 5 : Effet du Setmelanotide sur la masse chez l’humain
Le setmelanotide est le premier agent « coupe faim » disponible, capable de se fixer sur le récepteur MC4R de la MSH pour traiter l'obésité causée par une maladie monogénétique rare.
Quatre études portant sur 176 patients atteints d’obésité monogénique ont rapporté la différence moyenne de variation de masse sur une période de 4 à 14 semaines. 109 patients sont traités avec du setmelanotide et 67 reçoivent un placebo, c’est-à-dire sans setmelanotide.
| Etude ou groupe d'étude |
Setmelanotide |
Placebo |
| Différence de masse constatée (%) |
Nombre de participants |
Différence de masse constatée (%) |
Nombre de participants |
| Etude 1 |
-2,5 |
21 |
+5,2 |
21 |
| Etude 2 |
-3,29 |
11 |
+0,2 |
5 |
| Etude 3 |
-2,47 |
61 |
+0,5 |
24 |
| Etude 4 |
-2,4 |
16 |
-0,3 |
17 |
d'après Hussein Azhar et al.. 2024 et J. Pers. 2023.